Biztonságos Vernakalant, Hatékony Az FDA Panel Review Előkészítésében

2023 Szerző: Agatha Gilson | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-08-03 16:51

PHILADELPHIA - A gyorshatású, gyorsan tisztuló antiaritmiás szerek biztonságosak és hatékonyak is a pitvarfibrilláció (AF) átalakításához a sürgősségi osztályon (ED) egy nyilvántartási elemzés során, amely része a gyógyszer esetének az Egyesült Államok szabályozói előtt.

A gyógyszer egy vagy két rövid infúziója, a vernakalant (Brinavess, Correvio Pharma Európában; Cipher Pharma Kanadában) sikeresen kardiovertálta a közelmúltban jelentkező, tünetmentes AF epizódok kb. 70% -át több mint 1000 olyan beteg esetében, akiket a SPECTRUM nyilvántartásban nyomon követtek.

A legsikeresebben kardiovertált betegeknek csak egy 10 perces infúzióra volt szükségük, amely átlagosan 12 perc alatt ért el sinus ritmust, a hypotonia vagy bradycardia aránya 1% alatt volt. Egyiknél sem alakult ki súlyos kamrai aritmia.

A betegek medián tartózkodási ideje körülbelül 7, 5 óra volt, több mint 85% -uk 24 óránál nem hosszabb ideig tartózkodott.

Az itt ismertetett eredmények, amelyeket az American Heart Association 2019. évi tudományos ülésén mutatnak be, általában véletlenszerű és megfigyelési alapú tanulmányokat támasztanak alá a gyógyszer IV. Összetételéről, amelyek Kanadában, Európa nagy részében és néhány ázsiai országban jóváhagyáshoz vezettek. Az Egyesült Államok szabályozási története bonyolultabb.

A Vernakalant IV várhatóan az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügynökségének (FDA) Szív- és érrendszeri és vesegyógyszer-tanácsadó bizottsága elé kerül december 10-én, az ügy végén várhatóan az év vége előtt lesz a közelmúltban kialakult AF kardioverziójának jelzésére a műtétben. vagy nem sebészeti betegek.

Ez lesz a gyógyszer második alkalma az FDA tanácsadó testülete előtt. Az ügynökség 2008-ban elutasította a vernakalant jóváhagyását, részben hivatkozva a lehetséges hemodinamikai hatásokkal kapcsolatos aggodalmakra, a további biztonsági adatok függvényében. A döntés egy határozottan pozitív tanácsadó testület ajánlásával ellentétes.

Az FDA újbóli benyújtásának tanácsadói további adatokkal rendelkeznek, amelyeket tovább kell folytatni, ideértve a SPECTRUM jelenlegi megállapításait - mondta Beate Ritz, PhD, a Correvio orvosi információs igazgatója, aki az AHA ülésein bemutatta a tanulmányt. A nyilvántartási tanulmányt 2010-ben indították forgalomba hozatal utáni biztonsági értékelésként 53 európai központban.

Noha a kálium-csatornát blokkoló hatása miatt III. Osztályú antiaritmiás szerepet jelöltek, a vernakalant nem fér bele könnyen a Vaughan-Williams osztályozási rendszerbe, mondta Ritz a theheart.org | Medscape kardiológia. A pitvarszelektívnek tűnik, mivel meghosszabbítja a pitvari, de nem a kamrai refrakter időszakot.

"Nagyon meredek plazmaszint-görbéje van, ellentétben az amiodaronnal és más antiaritmiás szerekkel, tehát nem túl tipikus" - mondta Ritz. Az infúzió megkezdése után kb. 12 percen belül átalakítja az AF-t sinus ritmussá, és az eliminációs felezési ideje 3-5 óra, attól függően, hogy a beteg milyen gyorsan metabolizálja a gyógyszert. "Szóval nagyon gyors."

A jelenlegi elemzés "biztató, mivel a betegek gyorsan átalakíthatók a mentõszobában és kimenetelek, minimalizálva a kórházba való bejutást". Gerald V. Naccarelli, MD, a Penn State University Szív- és Vaszkuláris Intézetének (Hershey, Pennsylvania) mondta. org | Medscape kardiológia.

A Vernakalant ebben a környezetben a betegek körülbelül felén volt hatékony - mondta. Ez az arány még jobb a nemzetközi jóváhagyást követően elvégzett valós kutatásokban, "és úgy érzem, hogy nagyon biztonságos, ha a beteg telemetriai körülmények között van."

Az FDA "szinuszszünetekkel és hemodinamikai problémákkal kapcsolatos aggodalmait", amelyek megakadályozták, hogy a gyógyszert 2008-ban jóváhagyták, az európai szabályozók bizonyos mértékig 2010-ben pozitív döntésükkel megválaszolták ", és ez jó ötletnek tűnik" - mondta Naccarelli. aki nem vesz részt a SPECTRUM-ban.

Az európai címkézés ellenjavallja a vernakalant hipotóniában, súlyos aorta stenosisban, előrehaladott szívelégtelenségben, nemrégiben akut koszorúér szindrómában vagy meghosszabbított QT-intervallumban (ami növeli a proaritmiás kockázatot).

"Még mindig úgy gondolom, hogy az FDA nagyon kritikusan reagál az újbóli beküldésre, bár a valós adatok kissé megnyugtatóak" - mondta Naccarelli.

"Az Egyesült Államoknak az egyik legnagyobb igénye van ilyen gyógyszeres kezelésre. Az egyetlen jóváhagyott lehetőség a IV ibutilid, amelyet ritkán használnak."

Az amiodaront AF kardioverzióhoz is használják; de nem csak lassabban hat, mint a vernakalant, de kevésbé volt hatékony a kísérletekben.

A közelmúltban kialakult tünetmentes AF 1289 epizódjának jelenlegi elemzésében 1120, ED-ben kezelt betegnél az AF medián időtartama a kardioverziós kísérlet előtt körülbelül 9 óra volt, és az epizódok 78, 7% -át 24 órán belül kezelték. Az AF új diagnózis volt az esetek 24% -ában.

A sinus ritmussá történő átalakulást az esetek 61% -ában egy 3 mg / kg vernakalantus infúzió után sikerült elérni; a fennmaradó rész második adagot kapott 2 mg / kg mennyiségben. Az átváltási arány 70, 2% volt

11 betegnél 12 figyelemre méltó mellékhatás (0, 9%) fordult elő, ezek többségét egy második infúzió során figyelték meg, beleértve pitvari csapkodást és jelentős bradycardia és hipotenzió jelentősebb klinikai következmények nélkül - jelentette Ritz.

Figyelemre méltó, hogy egyetlen esetben sem volt kamrai fibrilláció vagy torsade de pointes, különösen rosszindulatú kamrai tachikardia, amely az ibutilid problémája volt.

Ritz a Correvio alkalmazottja, amely a SPECTRUM-ot finanszírozta.

Amerikai Szív Egyesület 2019. évi tudományos ülései: Absztrakt Mo2028. Bemutatva 2019. november 18-án.

Kövesse Steve Stiles-t a Twitteren: @ SteveStiles2. A Theheart.org webhelyről bővebben a Twitter és a Facebook oldalán olvashat.