A Normál Hepatitis C Kezeléshez Adott Boceprevir Növeli A Válaszadási Arányt

2023 Szerző: Agatha Gilson | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-08-25 05:00

2010. augusztus 10. - A közvetlen hatású vírusellenes szer boceprevir hozzáadása a pegilált interferonnal és ribavirinnel végzett szokásos kezeléshez az 1. genotípusú hepatitis C fertőzésben nem részesülő, korábban nem kezelt betegeknél megduplázhatja a tartós válaszarányt, összehasonlítva a kizárólag a standard kezeléssel. egy új tanulmány, amelyet augusztus 9-én jelentettek meg a Lancet-ben.

"Az 1. genotípusú hepatitis C vírus szokásos kezelése a pegilált interferon és ribavirin 48 hétig, ami tartós virológiai választ (SVR) eredményez az egyének kb. 40-50% -án" - írja Paul Y. Kwo, MD, a Az Indiana Egyetemi Orvostudományi Egyetem és munkatársai. "Azok, akik elérik az SVR-t, hosszú távú előnyökkel járhatnak a májfibrózis fokának javulásával, a krónikus májbetegség szövődményeinek csökkentésével és az életminőség javulásával."

A boceprevir egy új peptidomimetikus NS3 proteáz inhibitor, amely kovalens reverzibilis komplexet képez az NS3 proteázzal in vitro. Erős antivirális aktivitást mutatott a hepatitis C vírus replikon rendszerében és olyan betegekben, akik nem reagáltak a peginterferonra ribavirinnel vagy anélkül - magyarázza a tanulmány szerzői.

A Serin Protease Inhibitor Therapy-1 (SPRINT-1) elnevezésű tanulmány célja a boceprevir biztonságosságának és hatékonyságának megállapítása a peginterferonhoz és a ribavirinhez adva. A szerzők arra is törekedtek, hogy megvizsgálják a ribavirin alacsonyabb adagjának alkalmazhatóságát a vizsgálat második részében.

Az Egyesült Államokban, Kanadában és Európában 67 helyszínen végzett nyílt vizsgálat összesen 520 korábban nem kezelt beteget tartalmazott 1. genotípusú hepatitis C vírusfertőzéssel. 7 kezelőcsoportot tartalmazott. A vizsgálat első részében a betegeket véletlenszerűen osztottuk az 5-ös kezelés egyikéből, az alábbiak szerint:

• 1, 5 μg / kg alfa-2b-peginterferon plusz 800–1400 mg ribavirin naponta 48 hétig (PR48);
• 1, 5 μg / kg alfa-2b-peginterferon és 800–1400 mg ribavirin napi 4 héten keresztül, ezt követően alfa-2b peginterferon, ribavirin és napi háromszor 800 mg boceprevir 24 héten keresztül (PRB24);
• 1, 5 μg / kg alfa-2b-peginterferon és 800–1400 mg ribavirin napi 4 héten keresztül, majd alfa-2b peginterferon, ribavirin és napi háromszor 800 mg boceprevir 44 héten keresztül (PRB44);
• 1, 5 μg / kg alfa-2b-peginterferon, 800–1400 mg ribavirin és 800 mg boceprevir 28 hétig (PRB28); és
• 1, 5 μg / kg alfa-2b-peginterferon, 800–1400 mg ribavirin és 800 mg boceprevir napi háromszor 48 héten át (PRB48).

A vizsgálat második része, amely feltárta a ribavirin alacsonyabb dózisának biztonságosságát és hatékonyságát, véletlenszerűen osztotta be a betegeket az 1. részben ismertetett PRB48-séma (n = 16) vagy 1, 5 μg / kg alfa-2b-peginterferon, ribavirin 400-val történő kapására. 1000 mg-ig, és a boceprevir 800 mg-nak naponta háromszor 48 héten keresztül (alacsony dózisú PRB48, n = 59).

Az elsődleges végpont SVR volt a kezelés 24 hetében, az elemzés pedig a kezelési szándék alapján történt.

Vizsgálati eredmények

A tanulmány megállapította, hogy mind a 4 boceprevir-csoportban magasabb az SVR aránya, mint a PR48 kontrollcsoportban. Az SVR arány 54% (P =.013 vs. kontroll) a PRB28 csoportban, 56% (P =.005 vs. kontroll) a PR4 / PRB24 csoportban, 67% (P <.0001 vs. kontroll) a PRB48 csoport, és 75% (P <0, 0001 vs. kontroll) a PR4 / PRB44 csoportnál. A kontrollcsoport SVR-je 38% volt.

A tanulmány azt is megállapította, hogy az alacsony dózisú ribavirin jelentősen csökkentette a három gyógyszer kombináció hatékonyságát. Az alacsony dózisú ribavirin kombinációval (alacsony dózisú PRB48) részesülő csoportban az SVR 36% volt.

A boceprevir-alapú csoportokban magasabb volt a vérszegénység aránya (55% vs 34%) és az ízérzet torzulása (27% vs. 9%) a kontroll csoporthoz képest. A mellékhatások miatt történő abbahagyás aránya a boceprevir-csoportban magasabb volt, 9% -ról 19% -ra, szemben a kontroll PR48-csoport 8% -ával.

Tanulmányi korlátozások

A nyílt tervezés és az a tény, hogy a betegeket a májzsugorodás jelenléte vagy hiánya alapján rétegezték, a vizsgálat potenciális korlátai - mutatják a szerzők. A vizsgálathoz való jogosultság megköveteli a májbiopsziát a belépéstől számított öt éven belül. Ezért egy olyan beteg, akinél negatív eredményt kapott, a közbeeső években cirrózisban szenvedhet. Ezért a tanulmány szerzői írják, hogy a boceprevir-kezelésben részesülő cirrhosisos betegekben megfigyelt ígéretes eredmények megerősítésre szorulnak a folyamatban lévő nagyobb vizsgálatok során.

A tanulmány szerzői azt a következtetést vonják le: "A boceprevir, pegilált interferonnal és ribavirinnel kombinálva, a legtöbb betegnél 28 hetes terápiával magas SVR-értéket ért el, és azon kevés betegnél biztonságos és hatásos 48 hétig történő alkalmazásra, akiknél hosszabb a kezelés időtartama. "Megfigyeltük a megnövekedett válaszarányt a nehezen kezelhető csoportokban, beleértve a fekete résztvevőket és a májcirrózisban szenvedőket."

Kommentár: "Lépés előre", de a drogokkal szembeni ellenállás és egyéb aggodalmak

Az ezt kísérő megjegyzésben az orvos, MD Milazzo és az orvos, Spinello Antinori, a milánói egyetemen (olaszországi Milánó) írja, hogy a tanulmány eredményei, amelyek "sok betegnél szereztek be, további bizonyítékokat szolgáltatnak arra, hogy egy erős NS3 proteázgátlót adnak hozzá. a standard terápiához jelentősen javult a tartós virológiai válaszok aránya, bár nem a kívánt arányhoz."

Dr.. Milazzo és Antinori szintén írnak a kábítószer-rezisztenciával kapcsolatos aggodalmaikról. "A Kwo és munkatársaik tanulmányában a boceprevirre és a telaprevirre egyaránt rezisztenciát okozó mutációkat több mint egynegyedében azonosítottak vírusfertőzött betegek mintáiban. Az ilyen rezisztencia a jövő legnagyobb kihívása."

A szerkesztőség azt is írja, hogy a tanulmány eredményei számos kérdést felvetnek. Között az, hogy a közvetlen hatású vírusellenes szerek lehetővé teszik-e az interferon- és ribavirin-mentes kezeléseket a hepatitis C vírusfertőzés kezelésére.

"A közeljövőben tett erőfeszítések célja a krónikus hepatitis C kezelésére vonatkozó megállási szabályok újratervezése és a vírusellenes stratégiák továbbfejlesztése a hepatitis C vírussal fertőzött populációban" - írják záró megjegyzésükben. "Ebben a tekintetben az új NS3 proteázgátlók előrelépést jelentenek."

Meghívott megjegyzés: Tanulmány "Hasznos kiegészítés", de még mindig vannak bizonyos aggodalmak

A Medscape Medical News, a Kapil Chopra, MD, a pittsburghi Pittsburgh-i Pittsburghi Egyetem Orvosi Központjának hepatológiai klinikai igazgatója, a tanulmány kommentálására szólította fel: "Nyilvánvaló, hogy ez egy fontos tanulmány, amely kiterjeszti a A krónikus hepatitis C 1. genotípus kezelése. Bebizonyította, hogy a proteázgátlókhoz tartozó gyógyszerek és a kifejezetten célzott antivirális kezelés, vagy a közvetlen hatású vírusellenes szerek csoportja hasznos kiegészítő lehet e betegség kezelésében. ", az új ágenst hozzáadták a meglévő szokásos terápiához, ezért a jövőben még mindig interferon alapú kezelési rend".

A tanulmány tervét kommentálva Dr. Chopra elmondta, hogy noha az olvasó számára kissé bonyolult volt, megfelelõ energiával rendelkezik a felvetett fõ kérdés megválaszolásához. Nem volt elegendő energiája ahhoz, hogy határozott következtetéseket vonjon le az alcsoportokról, mint például a feketék és a májzsugorodásban szenvedő betegek.

Fontos megállapítás, hogy a ribavirin dózisának csökkentése nem volt hatékony - jegyezte meg Dr. Chopra. "Megerősíti azt a megértést, hogy a ribavirin nagyobb adagjának használata jobb SVR-t eredményez. Másrészt, ha a ribavirin magasabb adagját alkalmazzuk az új gyógyszerrel, a boceprevirrel együtt, ez szintén növeli a kombináció toxicitását."

Egyetértett Drs-szel. Milazzo és Antinori aggodalmát fejezik ki a mutációk kialakulását illetően a boceprevir és az osztályba tartozó másik gyógyszer, a telaprevir alkalmazásával. "A mutációk kialakulásának hosszú távú jelentőségét nem vizsgálták, és nem ismerjük a klinikai jelentőségét" - mondta. Hozzátette, hogy a hepatitis C vírusfertőzéses betegek kezelésének gyakorlására "csak a a terepen, hogy a betegek szigorúan ellenőrizzék a megfelelést, mivel egyébként mutációk kialakulásához vezethet."

Ezt a tanulmányt a Merck támogatta. Dr. Kwo különféle pénzügyi kapcsolatokat tárt fel a Schering-Plough, a Merck, a Vertex, a Tibotec, a Roche, az Abbott, a Bristol-Myers Squibb, a Gilead, az Idenix, a Valeant, a GlaxoSmithKline, a Human Genome Sciences, az Anadys és a Novartis társaságokkal. A többi tanulmány szerzője közzétételének teljes leírása az eredeti cikkben található. Dr.. Milazzo, Antinori és Chopra nem hoztak nyilvánosságra vonatkozó pénzügyi kapcsolatokat.

Lancet. Interneten közzétett, 2010. augusztus 9.