A Tanulmány Megerősíti Az E-vitamin Előnyeit Nem Alkoholos Szteatohepatitisben

2023 Szerző: Agatha Gilson | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-08-25 05:00

2010. május 4. - Az E-vitamin természetes formájú kiegészítése (napi 800 NE) jótékony hatással van a nem alkoholos szteatohepatitisben (NASH) szenvedő betegekre, de a pioglitazon előnyei kevésbé egyértelműek, a Pioglitazone vs. E-vitamin vs. legfrissebb eredmények alapján Placebo a nem alkoholos szteatohepatitisben szenvedő, nem diabéteszes betegek kezelésére (PIVENS), az online április 28-án jelentették be a New England Journal of Medicine-ben.

A 3. fázisból származó, prospektív, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat korábbi eredményeit későn bemutató tanulmányként mutatták be 2009 novemberében az Májbetegségek Tanulmányozásának Amerikai Szövetségének éves ülésén.

A NASH, amelyre nincs jóváhagyott terápia, az amerikai népesség kb. 4% -át, a NASH-ban szenvedő betegek kb. 15% -át érinti a cirrhosisban. Kapcsolódik a zsíros májbetegséghez, az inzulinrezisztenciához és az elhízáshoz.

A PIVENS vizsgálatban Arun J. Sanyal, MD, a Richmondban található Virginia Nemzetközösség Gasztroenterológiai, Hepatológiai és Táplálkozási Tanszékén, és egy multicentrikus csapat 247 nem diabéteszes felnőttet vizsgáltak biopsziával igazolt NASH-val, nem alkoholos zsíros májbetegség aktivitási pontszámmal. legalább 4 vagy annál nagyobb, a véletlenszerűsítést követő 6 hónapon belül. A kutatók kiosztották:

• 80 beteg a pioglitazon inzulin-szenzibilizáló hatóanyagra (30 mg naponta egyszer),
• - 84 beteg E-vitamint kap (800 NE / nap), és -
• 83 beteg placebót kapott.

Májbiopsziát végeztünk a kezelés előtt és a vizsgálatban résztvevők 90% -ában a kezelés után.

Az elsődleges végpont a szövettan javulása volt, amelyet a következőképpen határoztak meg:

• a hepatocelluláris ballonok pontszámának legalább egy ponttal történő javulása,
• nem romlik a fibrosis, és
• vagy a nem-alkoholos zsíros májbetegség aktivitásának csökkenése 3-ra vagy annál kevesebbre, vagy legalább 2 pontra csökkent, legalább egy ponttal csökkenve a lobularis gyulladás vagy a steatosis pontszámát.

A kutatók szerint az E-vitamin terápia a placebóval összehasonlítva a NASH szignifikánsan jobb javulási sebességével társult (43% vs. 19%; P =.001; a kezeléshez szükséges szám, 4, 2) 96 hét után. A NASH javulásának aránya a pioglitazonnal a placebóval összehasonlítva azonban nem érte el az előírt 0, 025 szignifikancia szintet (34% vs. 19%; P = 0, 04; a kezeléshez szükséges szám 6, 9).

Érzékenység elemzése

A szövettani elemzés szubjektivitása miatt a vizsgálati csoport számos érzékenységi elemzést végzett. Beszámoltak arról, hogy amikor a májsejt-ballooning nem romlása (nem javulása) volt a kritérium, mindkét aktív gyógyszer szignifikánsan társult a NASH-szövettani javuláshoz a placebóhoz viszonyítva (placebo vs. E-vitamin: 25% vs. 51% javulás; P <0, 001); placebo vs pioglitazon: 25% vs 48%; P =.003).

Amikor azokat a betegeket, akiknek kezdetben nem volt hepatocelluláris ballonja, kizárták az elemzésekből, mindkét aktív gyógyszert a szövettani eredmények jelentős javulásával társították (placebo vs. E-vitamin: 23% vs 52% javulás; P <0, 001; placebo vs pioglitazon: 23 % vs. 47%; P =.002).

Sem az E-vitaminra, sem a pioglitazonra kifejtett szövettani választ nem szignifikánsan előre jelezték.

Másodlagos eredmények

A placebóval összehasonlítva mind az E-vitamin, mind a pioglitazon csökkentette a szérum alanin- és aszpartát-aminotranszferáz-szintet (mindkét összehasonlításban P <0, 001), valamint a máj szteatózist (P = 0, 005 az E vitamin és P <0, 001 a pioglitazonnál). és lobularis gyulladás (P = 0, 02 E-vitamin és P = 0, 004 pioglitazon esetén).

A fibrosis pontszámok nem javultak (P = 0, 24 E-vitamin és P = 0, 12 pioglitazon esetén).

A várakozásoknak megfelelően csak a pioglitazon társult az inzulinrezisztencia szignifikáns javulásával (P =.03 vs. placebo), de ez a csoport volt az egyetlen olyan csoport, amelyben szignifikáns átlagos súlygyarapodás tapasztalható (+4, 7 kg a 96. héten; P <.001 vs. placebo). A súlygyarapodás kivételével a nemkívánatos események általános megoszlása nem különbözött szignifikánsan csoportok között - jelentették a kutatók. A placebóval összehasonlítva egyik kezelésnél sem észleltek szignifikáns életminőség-változást, és nem voltak gyógyszerrel összefüggő súlyos mellékhatások.

Külső szempontból

Ezek az eredmények kissé "meglepőek az E-vitamin szempontjából", MD Stephen A. Harrison, a hepatológia vezetője, Brooke Army Medical Center, Ft. A texasi Sam Houston, aki nem vett részt a vizsgálatban, rámutatott a Medscape Gastroenterology telefonos interjújában.

Korábban olyan tanulmányt készítettünk az E-vitaminról, amely nem igazán mutatott előnyöket, és meglepő, hogy ennek a tanulmánynak - ugyanolyan szigorúnak, mint ahogyan tették - előnye meglepő, és őszintén csendesen nehéz megmagyarázni, miért.

Természetesen azt gondolják, hogy az oxidatív stressz szerepet játszik a zsíros májbetegségben és annak előrehaladásában, különösen a NASH-ban, tehát ez volt az ösztönzés az E-vitamin használatának mögött. Ez a tanulmány azt mutatja, hogy valójában a betegek csaknem felénél jelent előnyt, vedd el - mondta Dr. Harrison.

Azt is megjegyezte, hogy a pioglitazon-csoport valójában klinikailag szignifikánsan magasabb NASH-feloldódási arányt mutat, mint az E-vitamin-csoport (47% vs. 36%) ", tehát annak ellenére, hogy nem érték el azt a statisztikai végpontot, amelyet a pioglitazonnal kívántak volna, még mindig megoldotta a NASH felét. Úgy gondolom, hogy ez nagyon provokatív "- mondta Dr. Harrison. Az a tény, hogy a tanulmány "közúti pioglitazon-adagot használt", lehet, hogy miért nem láttak nagyobb előnyt "- tette hozzá.

Kezelje az okot

"A zsíros májbetegség kezelésében az első hüvelykujjszabály a" lőni, mi okozza ", és tudjuk, hogy ez kapcsolódik az elhízáshoz, a prediabeteshez és az őszinte cukorbetegséghez" - mondta Dr. Harrison a Medscape Gastroenterology-nak. "Ezért mindig az élelmezés és a testmozgás célja - ideális esetben egy 10% -os súlycsökkentés, amely összefüggésben van az inzulinrezisztencia és a szövettan javulásával. Klinikai gyakorlatom során azt is javaslom, hogy az emberek 800 NE E-vitamint szedjenek. /nap.

"Azoknál a betegeknél, akiknek előrehaladottabb betegsége van, és attól tartok, hogy előrehaladnak, és nem tudnak lefogyni, ezek az emberek azok, akiket pioglitazonnal próbálnék ki" - tette hozzá.

Tudni kell

Ez a tanulmány, Dr. Harrison elmondta, szintén kulcsfontosságú kérdést vet fel: "Mi a helyzet az NASH-ban szenvedő emberek kb. 50% -ával, akik nem reagálnak a pioglitazonra? Ez egy fontos kérdés, amely tovább folytatódik a fejemben: kitalálni, hogy mi a olyan tulajdonságok, amelyek egyediek azoknak a betegeknek, akiknek nem származnak semmiféle előnye a pioglitazonból "- mondta Dr. Harrison.

Ezt a tanulmányt a Nemzeti Egészségügyi Intézetek és a Nemzeti Rák Intézet támogatta. További támogatást nyújtott az észak-amerikai Takeda Pharmaceuticals. Dr. Sanyal beszámol arról, hogy kapcsolatba lépett számos társasággal, beleértve az Exalenz, a Takeda, a Norgine, az Astellas, az Amylin, az Intercept, a Gilead, a Roche, a Salix, a Sanofi-Aventis, a Otsuka és az Orphan Therapeutics. Számos tanulmány társszerzője beszámol a droggyártó társaságok kapcsolatáról is. Dr. Harrison nem tárt fel releváns pénzügyi kapcsolatokat.

N Engl J Med. Interneten közzétett, 2010. április 28.